| Es ist seit längerem belegt, dass eine enge Assoziation von einigen HLA-DR-Allelen, die für sogenannte »Shared Epitope« kodieren, mit der Rheumatoiden Arthritis besteht. Durch ein molekularbiologisches Testverfahren können direkt die spezifischen Aminosäuremotive der »Shared Epitope« nachgewiesen und der HLA-DR-Status ermittelt werden. Dadurch wird eine detaillierte prognostische Aussage über die RA-Erkrankungswahrscheinlichkeit, den Krankheitsverlauf und das Therapieansprechen möglich. |
Die Rheumatoide Arthritis hat eine Prävalenz von 1 % und ist die häufigste entzündliche Systemerkrankung der Gelenke in Deutschland. Bei schweren Fällen kann die RA innerhalb kurzer Zeit bis zur Frühinvalidität führen. Eine frühzeitige Diagnose und Prognose ist daher dringend erforderlich, um die richtige Therapie einleiten zu können und mögliche Spätschäden zu vermeiden. Es besteht eine deutliche genetische Disposition für die Rheumatoide Arthritis (RA) durch einige HLA-DR-Allele. So sind vor allem einige HLA-DR4-Subtypen sowie zusätzlich Subtypen der HLA-Allele DR1, DR10, DR11 und DR14 mit der RA assoziiert. Alle RA-assoziierten HLA-DR-Allele kodieren für die als »Shared Epitope« (SE) bezeichneten Aminosäuremotive QKRAA, QRRAA oder RRRAA. Bei etwa 90 % der RA-Patienten sind diese »Shared Epitope« nachweisbar. Die Prävalenz bei Gesunden beträgt 20-30 %. Bei Vorhandensein der »Shared Epitope« ist das Risiko, an RA zu erkranken, 5-10fach bei Trägern einer Kopie bzw. bis 30fach bei Trägern von zwei Kopien erhöht.
Der Nachweis von »Shared Epitopen« kann somit in der Frühphase die Diagnose der RA erleichtern. Das Vorhandensein eines »Shared Epitops« ist aber vor allem auch ein prognostischer Marker für den Verlauf und die Schwere der Erkrankung, da eine Assoziation mit rascherer Progression und schwererem Verlauf der Gelenkerrosion je nach HLADR-Status und »Shared Epitope«-Typ besteht. Nachgewiesen wurde auch ein Gendosis-Effekt: Patienten, die zwei der Krankheits-assoziierten »SE«-HLA-Allele tragen, leiden häufiger unter einem schwereren Krankheitsverlauf als Patienten mit nur einem oder gar keinem »SE«-HLA-Allel. Insbesondere die »Shared Epitope« auf dem HLA-Allel DR4 sind prädiktiv für eine progressive und destruktive Verlaufsform der RA mit extraartikulären Organmanifestationen.
Bezüglich der medikamentösen Behandlung hat sich gezeigt, dass RA-Patienten mit Shared-Epitopen häufiger auf eine Kombinationstherapie mit Methotrexat-Hydroxychloroquin-Sulfonamiden ansprechen (94 % Responder) als auf eine Methotrexat-Monotherapie (32 % Responder). Bei Patienten mit 2 SE-HLA-Allelen zeigt sich in der Regel ein besserer Behandlungserfolg nach Gabe von Etanercept (76 %) als nach Behandlung mit Methotrexat (48 %). Bei Trägerschaft von einem SE-HLA-Allel ist das Ansprechen auf Etanercept und Methotrexat mit 41 % vergleichbar
Es ist seit längerem bekannt, dass Menschen mit HLA-DR2 oder -DR4 eine genetische Prädisposition für die Entwicklung einer antibiotikaresistenten Lyme-Borreliose haben (Relatives Risiko 22fach!). Neueste Untersuchungen ergaben, dass sich die HLA-DR-Assoziation nicht auf die sogenannten Shared-Epitope-tragenden HLA-DR-Allele beschränkt. Daher empfiehlt sich zur Erkennung von Risikopatienten für die Entwicklung einer therapieresistenten Verlaufsform der Borreliose die HLA-DR-Subtypisierung. Lesen Sie dazu auch unsere Diagnostik-Information Nr. 214 »Was kann die HLA-Bestimmung bei der Diagnostik und Beurteilung des Verlaufes einer Borreliose leisten?«.
2 ml EDTA-Blut
Der Transport ins Labor ist nicht zeitkritisch und kann per Postversand erfolgen. Für die genetische Untersuchung benötigen wir die Einverständniserklärung des Patienten. Das Blutentnahme- und Versandmaterial wird vom Labor kostenfrei zur Verfügung gestellt.
Eine Abrechnung ist bei gegebener Indikation im kassen- und privatärztlichen Bereich gegeben. Die HLA-Untersuchung belastet nicht das Laborbudget.
