Die erblich bedingte (hereditäre) Hämochromatose resultiert aus einer chronischen Eisenüberladung, die sich insbesondere an den parenchymatösen Organen, dem Herzmuskel sowie den endokrinen Drüsen symptomatisch manifestieren kann. Infolge dessen können sich eine Leberzirrhose bis hin zum hepatozellulären Karzinom, Diabetes mellitus (Bronzediabetes), dunkle Hautpigmentierung, sekundäre Kardiomyopathie sowie weitreichende endokrine Störungen und Arthropathie entwickeln. Klinische Symptome manifestieren sich meist nach dem 40. Lebensjahr, wobei männliche Betroffene früher Symptome zeigen als Frauen.
Die auftretenden Organschädigungen sind oft nicht mehr reversibel. Durch eine frühzeitige Reduzierung des Speichereisens mittels Aderlass-Therapie oder Behandlung mit Chelatbildnern sind die Folgeerscheinungen einer Eisenüberladung gut zu verhindern.
Die hereditäre Hämochromatose vom Typ 1 wird autosomalrezessiv vererbt und gehört zu den häufigsten Erbkrankheiten bei Europäern (Prävalenz 1:500 bis 1:200). Die Hämochromatose vom Typ 1 wird durch Mutationen im HFE-Gen verursacht. In über 85% der Fälle findet sich ein homozygoter Austausch der Aminosäure Cystein gegen Tyrosin an Position 282 des HFE-Proteins (C282Y). Die Variante H63D, Aminosäureaustausch Histidin gegen Aspartat an Position 63, besitzt ebenfalls Krankheitswert. Insgesamt wurden bereits über 20 verschiedene Mutationen im HFE-Gen beschrieben. Generell ist die Penetranz der HFE-Mutationen unvollständig, d. h. nicht alle Personen mit den in Tabelle 1 gelisteten Genotypen erkranken tatsächlich. Männer entwickeln früher und häufiger Symptome als Frauen. Neben der Typ 1-Hämochromatose existieren noch weitere erbliche Formen der Hämochromatose (Typ 2A, 2B, 3, 4, 5), welche allerdings sehr selten sind und durch Mutationen in anderen Genen verursacht werden.
| HFE - Mutation | Häufigkeit |
|---|---|
| C282Y / C282Y | 85-90 % |
| C282Y / H63D | 1-2 % |
| H63D / H63D | selten |
| Weitere Mutationen | selten |
Das HFE-Protein aktiviert in der Leber die Synthese von Hepcidin. Hepcidin ist ein Peptidhormon, das die Aufnahme von Eisen aus Dünndarm und Makrophagen inhibiert. Ist die Funktion des HFE-Proteins durch Mutationen beeinträchtigt, produziert die Leber weniger Hepcidin. Dies führt zu einer verstärkten Eisenaufnahme mit der Folge einer chronischen Eisenüberladung des Organismus.
Eine Transferrinsättigung >45% und erhöhtes Serumferritin (>1000 µg/l) zeigen eine Eisenüberladung an. Der Ferritin-Wert muss durch ein unauffälliges CRP bestätigt werden, da Ferritin zu der Gruppe der Akut-Phase Proteine gehört.
Bei Verdacht auf eine hereditäre Hämochromatose, werden zunächst die zwei häufigsten Mutationen im HFE-Gen molekulargenetisch untersucht: C282Y und H63D (Stufe 1: allelspezifische PCR).
Die weiterführende Diagnostik (Sequenzierung des HFE-Gens) ist in folgenden Situationen gerechtfertigt:
EDTA-Blut (2 ml) + Einwilligungserklärung
Die Abrechnung im kassenärztlichen und privatärztlichen Bereich ist gegeben. Humangenetische Untersuchungen belasten nicht das Laborbudget des einsendenden Arztes.
