Zum Nachweis einer durchgemachten Infektion dient in der Regel das IgG (nur bei verzögerter Antikörperbildung ist auch das IgA wichtig). Die Hersteller der SARS-CoV-2-Antikörpertests geben für ihre Tests alle hervorragende Spezifitäten an. Sie liegen meist über 99 %, teilweise sogar bei unglaubhaften 100 %. Diese vom Hersteller selbst erhobenen Daten sind aber an homogenen gesunden Probanden erhoben und berücksichtigen nicht die geringe Vortestwahrscheinlichkeit auf Grund der niedrigen Durchseuchung der Bevölkerung. Stand heute gehen wir in Deutschland von einer Durchseuchung von lediglich 1-4 % (abhängig von der Region) aus. Unter Berücksichtigung dieser Daten liegt der positive prädiktive Wert allenfalls bei ca. 80 %. Das bedeutet, dass von 5 IgG-positiv getesteten Patienten nur 4 die Infektion wirklich durchgemacht haben. Ein Bestätigungstest ist deshalb dringend erforderlich.
Die verschiedenen in Deutschland angewandten ELISA-Tests weisen Antikörper gegen unterschiedliche Zielantigene nach (siehe Abb. 1).
Abb. 1 Darstellung möglicher SARS-CoV-2-Antikörper-Bindungstellen
Die aus aktueller wissenschaftlicher Sicht spezifischeren Tests nutzen das Spike-Protein (S1) des SARS-CoV-2-Virus als Zielantigen. Dazu gehört der bei uns vorrangig verwendete Test der Fa. EUROIMMUN. Andere Hersteller verwenden
das im Virusinneren gelegene Nucleocapsid-Protein (Nc). Es ist bekannt, dass Nc eine höhere Übereinstimmung (Homologie) zu den endemisch zirkulierenden Beta-Coronaviren hat (siehe Abb. 2). Dieses könnte ursächlich sein für die beobachtete höhere Rate an reaktiven IgG-Nucleocapsid-Ergebnissen bei nichtinfizierten Gesunden.
Abb. 2 Prozentuale Aminosäureidentität von Coronavirus-Spike- und Nucleocapsid-Proteinen des SARS-CoV-2-Virus zu endemisch zirkulierenden Beta-Coronaviren, aus Okba et al (2020). Je höher die Übereinstimmung ist, desto größer ist die Gefahr der Kreuzreaktivität in Antikörpertests. N = Nucleocapsid, S1 = Spike-Protein 1.
IgG-Sreeningtests verwenden immer nur ein einzelnes Zielantigen. Der IgG+ Bestätigungstest (Fa. Generic Assays) hingegen weist in einem Ansatz 3 Zielantigene nach: Antikörper gegen das S1-, S2- und das Nc-Protein. Für die Beurteilung, ob eine Infektion tatsächlich stattgefunden hat, ist die Gesamtbetrachtung eines »Antikörperprofils« verlässlicher, weshalb der Bestätigungstest für diese Fragestellung aussagekräftiger ist.
Abb. 3 Befundbeispiel des IgG-Bestätigungstests. Das im Screeningtest positive IgG (S1) wurde bestätigt. Es liegen IgG-Antikörper gegen S1-Protein und Nucleocapsid Nc vor.
Nach bisherigem Kenntnisstand gilt ein positives IgG im ELISA als bestätigt, wenn 2 der Zielantigene positiv sind oder wenn ein isoliert hochgradig positives IgG gegen S1-Spike-Protein vorliegt.
Bestätigte Ergebnisse zeigen die Patienten 1 bis 3. Hier hätten auch die Ergebnisse der IgG-Screeningtests korrekte Interpretationen ergeben. Patient 4 hätte sehr wahrscheinlich ein falsch positives Ergebnis bekommen, wenn der positive
IgG (Nc)-ELISA nicht im Bestätigungstest kontrolliert worden wäre. Patient 5 und 6 zeigen bei diskrepanten Ergebnissen beider Screeningtests einen positiven Bestätigungstest, wobei die Aussage bei Patient 5 auf Grund zweier nachgewiesener Spezifitäten sicherer ist. Bei Patient 7 waren sogar beide Screeningtest´s auffällig, das IgG konnte aber nicht bestätigt werden (Aussage: Screening-IgG falsch positiv, in Wahrheit keine durchgemachte Infektion). Bei Patient 8 zeigte der Bestätigungstest, dass der schwache IgG-Nachweis im IgG (S1)-ELISA richtig positiv war, da gleichzeitig ein deutlich positives IgG (Nc) gemessen wurden, welches im IgG (Nc) Screeningtest überraschenderweise nicht nachweisbar war.
Es werden 2 ml Serum benötigt. Die Untersuchung kann innerhalb von 7 Tagen aus dem Serum des SARS-CoV-2-Antikörpertests nachgefordert werden. Die Kosten für Selbstzahler entnehmen Sie bitte dem PDF-Dokument. Der Bestätigungstest ist aktuell nicht über die Gesetzlichen Krankenkassen abrechenbar. Privatkassen übernehmen bei gegebener Indikation die Kosten.
Unsere mehrwöchige Erfahrung zeigt, dass der SARS-CoV-2-Antikörpernachweis bei frischen (akuten) Infektionen sehr gut mit den klinisch-anamnestischen Informationen und dem Ergebnis des PCR-Direktnachweises korrelieren. Hier ist der prädiktive Wert (siehe oben) durch die klinische Selektion höher. IgA- und IgM-Antikörper sind meist 2-4 Tage nach Symptombeginn nachweisbar und können die Diagnosestellung in der Krankheitsphase unterstützen, wenn nach ca. 1 Woche die PCR oft schon wieder negativ wird. IgG ist ca. 10-14 Tage nach Beginn der respiratorischen Symptomatik zu erwarten (Guo et al, 2020), in Fällen mit milder Symptomatik oft aber auch erst nach 4 bis 6 Wochen (To Kk et al).
